2018-04-02 11:02:50
西北農(nóng)林科技大學張小鶯教授團隊歷時6年，對中藥肉蓯蓉的生殖保護作用進行了深入的研究。
研究團隊在前期以人類環(huán)境中廣泛存在的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物雙酚A（常作為增塑劑而廣泛應用于塑料制品中，具有雄性生殖發(fā)育毒性）作為雄性生殖損傷的誘導物，模擬雙酚A對機體的病理、毒理作用，建立了致生殖損傷的藥理模型，在生理及病理模型基礎上證明肉蓯蓉醇提物可顯著提高精子的能動性、精子數(shù)量、精子活性并降低精子的畸形率；提高睪酮生成酶的表達，進而促進睪酮(T)、黃體生成激素(LH)的分泌，提升雄激素水平；有效抑制雙酚A導致的氧化應激，緩解雙酚A導致的雄性生殖損傷。
研究團隊繼而證實松果菊苷是肉蓯蓉抗生殖損傷的主要的活性物質(zhì)，可有效恢復精子數(shù)量、精子活力、提升黃體生成激素和睪酮激素水平，緩解精子損傷。
后期的機制研究揭示，雙酚A主要損傷下丘腦-垂體-性腺軸正負反饋調(diào)節(jié)的平衡以及影響調(diào)節(jié)激素的相關(guān)基因的表達和直接損傷睪丸細胞和精子質(zhì)量。松果菊苷可分布入腦，利用免疫學方法首次證明其靶標為雄性受體(Androgen receptor, AR)。表明松果菊苷干預后，與其雄性受體抑制性結(jié)合，結(jié)合位點為Met-894和Val-713。該研究近日已發(fā)表于《科學報告》。
松果菊苷通過抑制雄性受體進入細胞核啟動基因的轉(zhuǎn)錄，進而抑制激素的負反饋調(diào)節(jié)通路；同時，松果菊苷通過刺激雄性激素合成關(guān)鍵酶的表達，促進激素的正反饋調(diào)節(jié)，最終促進雄性激素的分泌，伴隨著主要的類固醇生成酶的增加，包括類固醇合成蛋白(StAR)、類固醇代謝酶如CYP11A1、CYP17A1、3β-羥基類固醇脫氫酶(HSD3β)和17β-羥基類固醇脫氫酶(HSD17β)，這表明松果菊苷增強睪酮生物合成，進而增加精子的數(shù)量并防止大鼠中的少弱精子癥。藥代動力學分析表明松果菊苷可通過血腦屏障進入下丘腦，而未能或僅微量穿過血睪屏障進入睪丸組織，這或許是由于血睪屏障的復雜性所致，抑或是血腦屏障中含有更多胞吞小分子的細胞。松果菊苷可增加LH和T的合成和分泌，進而促進精子的數(shù)量。
肉蓯蓉作為一種知名度較高的傳統(tǒng)中藥，長期以來被認為具有滋肝養(yǎng)腎，益精血等多種功效。這一系列研究為肉蓯蓉的現(xiàn)代化認知和功能開發(fā)提供了理論基礎，為治療雄性生殖障礙開創(chuàng)了新的方法。近年來肉蓯蓉的人工種植技術(shù)不斷獲得突破，肉蓯蓉種植面積和產(chǎn)量不斷擴大，也為該藥在廣泛醫(yī)學領域的利用奠定了物質(zhì)基礎。
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